加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)與德國夏里特柏林衛(wèi)生研究所科學(xué)家合作，開發(fā)出一種可直接用于修復(fù)人體皮膚的基因編輯新療法——利用CRISPR技術(shù)結(jié)合納米顆粒“運(yùn)輸車”，精準(zhǔn)糾正致病基因突變。這項(xiàng)成果有望為多種遺傳性皮膚病——從罕見病到濕疹等常見病，開辟全新治療路徑。相關(guān)研究已發(fā)表于最新一期《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志。

　　該療法針對的是常染色體隱性遺傳性魚鱗?。ˋRCI）。這是一種在出生時(shí)即顯現(xiàn)的罕見遺傳性皮膚病，發(fā)病率約為十萬分之一?；颊咂つw極度干燥、呈鱗片狀，伴隨慢性炎癥和高感染風(fēng)險(xiǎn)，目前尚無根治手段，終身依賴對癥治療。

　　研究顯示，新方法能在由真實(shí)人類皮膚構(gòu)建的模型中，成功修復(fù)導(dǎo)致ARCI最常見的基因缺陷，并恢復(fù)高達(dá)30%的正常皮膚功能。此前研究表明，這一水平足以實(shí)現(xiàn)臨床意義上的顯著改善。尤為關(guān)鍵的是，它直擊病因根源，一次治療或可帶來持久療效。

　　CRISPR等基因編輯技術(shù)正為許多曾被視為“無解”的疾病帶來新希望。盡管發(fā)展迅速，將其應(yīng)用于皮膚卻長期面臨挑戰(zhàn)：皮膚作為身體的第一道屏障，天然阻隔外來物質(zhì)，較大的生物藥物難以穿透。

　　為此，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用脂質(zhì)納米顆粒作為“運(yùn)輸車”，搭載基因編輯工具進(jìn)入細(xì)胞。他們先用臨床批準(zhǔn)的激光，在皮膚表層制造無痛的微米級小孔，幫助納米顆粒順利穿越屏障，抵達(dá)深層皮膚干細(xì)胞。一旦到位，基因編輯器便精準(zhǔn)修正錯(cuò)誤DNA，喚醒皮膚自我修復(fù)能力。

　　團(tuán)隊(duì)表示，這一平臺技術(shù)具有廣泛適用性，可快速適配于其他遺傳性皮膚病。